Al hacer su debut en Capcoms Resident Evil 2, Leon S. Kennedy logró lidiar con el estrés de un nuevo trabajo bastante bien, considerando que su primer día incluyó la lucha contra hordas de muertos vivientes que comen carne. Trasladándose al Departamento de Policía de Raccoon City, Leon se encuentra en una situación que está lejos de lo que su entrenamiento lo preparó, pero aún así se las arregla para la ocasión, negándose a acostarse y morir. Aunque aparentemente ingenuo, Leon está lejos de serlo, y tiene una fuerte comprensión de la situación, incluso cuando la cooperación de otros no está a su favor. Después de salir de los horrores desatados por Umbrella, las hazañas de Kennedy son revisadas seis años después en Resident Evil 4, donde descubrimos que ha madurado bastante desde la última vez que lo vimos. Reclutado por el servicio secreto de los EE. UU., Leon es enviado a buscar y recuperar a la hija de los Presidentes, donde muestra al público de todo el mundo que es uno de los más difíciles en el negocio y siempre ve su misión hasta el final. Leon también está en Resident Evil The DarkSide Chronicles en el año 2002 antes de que Resident Evil 4 sucediera con su ex compañero, Jack Krauser, antes de que Jack trabajara para Albert Wesker. Leon le cuenta a Jack los eventos de Resident Evil 2 y Code Veronica. Luego descubre que el virus T-Veronica está en posesión de Javiers, lo que infectó a su hija. En Resident Evil 2 conoce a la hermana menor de Chris, Claire Redfield, junto con una mujer llamada Ada Wong, la científica Annette Birkin y su hija Sherry Birkin. En su primer y último día como oficial de policía para el Departamento de Policía de Raccoon City, Leon descubre que lo está siguiendo el padre de Sherry, William Birkin, quien se inyectó su nueva creación, el virus G. Birkin rápidamente comienza a transformarse en un monstruo horrible y destruye todo a su paso.
Leon y Claire escapan de la ciudad y encuentran un laboratorio subterráneo para Umbrella donde Leon conoce a Ada una última vez antes de su aparente muerte. Desafortunadamente, se revela en Resident Evil 4 que a través de una fuente misteriosa (más tarde revelada como Wesker) ella no murió en realidad.