Inuyas tiene medio hermano mayor. A diferencia de Inuyasha, Sesshoumaru es un demonio perro de pura sangre y desprecia a InuYasha por ser un medio demonio y por relacionarse con los humanos. Es un demonio muy poderoso que parece no tener un verdadero igual cuando se trata de poder en bruto; aunque se le dio la oportunidad en el volumen veintitrés, no pudo derrotar a Naraku. Aunque el fandom se refiere a él como el Señor de las Tierras Occidentales, este título no aparece en ningún punto del manga. Takahashi también declaró que Sesshoumaru no tiene un hogar permanente. A diferencia de casi cualquier otro demonio en el mundo de InuYasha, no tiene interés en poseer ni siquiera un fragmento de la Joya Shikon. Sesshoumaru aparece por primera vez en busca de la espada llamada Tessaiga, creada a partir del colmillo de su padre Inu-no-Taishos, que tiene el poder de matar a cien yōkai de un solo golpe; sin embargo, Inu-no-Taisho dejó a Tessaiga a Inuyasha, y Sesshoumaru en su lugar heredó la Tenseiga, una espada que no puede dañar a los vivos, pero puede devolver la vida a los muertos. Inu-no-Taisho hizo esto con la esperanza de que Sesshoumaru aprendiera compasión. Considerando que Tenseiga es inútil para él, Sesshoumaru lucha contra Inuyasha varias veces por la posesión de Tessaiga, y cuando Tessaiga es quebrantada por un mordisco de Narakus, Goshinki, Sesshoumaru tiene colmillos de Goshinkis forjados en la espada malvada Tokijin, que solo él es lo suficientemente poderoso como para controlar. Inicialmente, Sesshoumaru es despiadado y cruel en su búsqueda de Tessaiga y sus tratos con su hermano. A pesar de odiar a los humanos, parece preocuparse por Rin, una niña humana que quedó huérfana después de que su pueblo fuera destruido por demonios. Rin encontró a Sesshomaru en el bosque cerca de la aldea en la que vivía, y notó que estaba herido (debido a una pelea previa con Inuyasha) e intentó ayudarlo. Sesshomaru rechazó su ayuda, pero después de encontrar su cuerpo casi devorado por los lobos de Kogas más tarde, usó Tenseiga para devolverla a la vida. Ahora Rin sigue a Sesshomaru y se considera una de sus sirvientas.