La historia tiene lugar en la actualidad - personas que han perdido su ego debido al aumento de las emociones negativas, conocidas como "personas de la desesperación", han sido desenfrenadas en la sociedad. Basadas en los sentimientos negativos, sus mentes son parasitadas por monstruos, y con frecuencia causan problemas sociales a través del anfitrión que perdió sus egos. Amida, una estudiante de secundaria, es nombrada como héroe por el misterioso alienígena Infin. Ella ha ganado la capacidad de entrar en el mundo interior de los humanos y derrotar a los monstruos usando su "poder de imaginación" como un arma. Sin embargo, poco a poco comienza a darse cuenta de que está tomando una parte de la memoria de los anfitriones al derrotar a los monstruos. Mientras ella está preocupada con el problema, desafortunadamente, su mejor amigo Kirari se ha convertido en un Desesperado People...
Breve colaboración entre Monster Strike y Madhouse, ambientada en la canción "NO NAME" de la banda de chicas Kane Yori Masaru.